Дезінтегрант
Дезінтегрант - це добавка, яка сприяє дезінтеграції, тобто подрібненню таблетки на дрібні фрагменти при контакті з рідким середовищем. Дезінтегранти та супердезінтегруючі ексципієнти є основними компонентами, які використовуються у фармацевтичній промисловості для покращення розчинення та біодоступності активних фармацевтичних інгредієнтів (API). Ці допоміжні речовини сприяють розпаду та швидкому розщепленню таблеток або капсул, що в кінцевому підсумку збільшує швидкість їх всмоктування в організмі.
Переваги дезінтегранта
Капілярна дія
Цей тип дезінтегратора може підтримувати пористу структуру спресованої таблетки в таблетці, утворювати капілярний канал, який легко змочувати, і демонструвати нижчий міжфазний натяг у водному середовищі. Коли таблетку поміщають у воду, вода може швидко потрапити всередину таблетки за допомогою капілярної трубки, так що вся таблетка змочується і розпадається. Крохмаль і його похідні, а також похідні целюлози належать до цього типу розпушувачів.
Цей тип дезінтегратора зазвичай додають як всередину, так і зовні. Метод зовнішнього додавання сприяє швидкому розпаду таблетки на частинки, тоді як метод внутрішнього додавання сприяє більш тонкій дисперсії частинок і може покращити твердість агента.
Ефект набряку
На додаток до капілярної дії, деякі дезінтегранти самі можуть набухати у воді, викликаючи розпад таблетки. Наприклад, похідне крохмалю натрію карбоксиметилкрохмаль може набухати в холодній воді, і ефект набухання його гранул є дуже значним, що призводить до швидкого розпаду таблетки.
Видобуток газу
Розпушувачі, які виділяють газ, в основному використовуються для таблеток, які повинні швидко розпадатися або розчинятися, наприклад шипучих таблеток, пінопластових таблеток тощо. У шипучому розпушувачі зазвичай використовується лимонна кислота або винна кислота плюс карбонат натрію або бікарбонат натрію. Коли вона зустрічається з водою, утворюється вуглекислий газ, і таблетка розпадається за допомогою розширення газу.
Ферментативний гідроліз
Деякі ферменти впливають на певні допоміжні речовини таблетки. Коли вони містяться в одній таблетці, вони можуть швидко розпадатися при контакті з водою. Наприклад, коли суспензію крохмалю використовують як сполучну речовину, до сухих гранул можна додати амілазу, і спресовані таблетки, складені таким чином, можуть швидко розпадатися при контакті з водою. Зазвичай використовуваними адгезивами та відповідними їм ферментами є крохмаль і амілаза, целюлоза і целюлоза, камедь і геміцелюлоза, желатин і протеаза, сахароза і інвертаза, альгінати і карагеназа тощо.
Чому обирають США
Наша фабрика:Hangzhou Weitong Nanomaterials Co., Ltd. – це інноваційне підприємство, що спеціалізується на галузі наноматеріалів, засноване в 2015 році. Наша фабрика має ефективні виробничі потужності та здатна виробляти широкий асортимент високоякісної продукції.
Наш продукт:Наш асортимент продуктів на основі NVP охоплює різні серії, призначені для різних галузей. Сюди входять серії гомополімерів (K15-K120), серії кополімерів (порошок VA64, V64E, VA64W, 73W, 37E, 37W) і зшиті серії (PVPP XL-10, PVPP{{11) }}, повідон-йод pvpI). Ці продукти знаходять застосування в різних секторах, слугуючи стабілізаторами, диспергаторами, покриттями, чорнилом і клеями.
Контроль якості:Ми маємо сертифікат ISO9001 і суворо дотримуємося виробничих стандартів GMP.
Гарне післяпродажне обслуговування:У нас є надійна система післяпродажного обслуговування, тож якщо у вас виникнуть будь-які сумніви щодо продукту, ви можете зв’язатися з нами, і ми надамо вам задоволений план.
Допоміжні речовини, що використовуються як дезінтегранти та супердезінтегранти
Існує декілька допоміжних речовин, які використовуються як дезінтегранти та супердезінтегранти у фармацевтичній промисловості, зокрема:
Крохмалі
Це найбільш часто використовуваний дезінтегратор у промисловості. Він включає кукурудзяний крохмаль, картопляний крохмаль і модифіковані крохмалі, такі як прежелатинізований крохмаль, натрієвий крохмаль гліколат і крохмаль 1500.
Допоміжні речовини на основі целюлози
До них відносяться мікрокристалічна целюлоза, кроскармелоза натрію, натрію карбоксиметилцелюлоза та гідроксипропілметилцелюлоза.
Натуральні гуми
До них відносяться гуарова камедь, ксантанова камедь і камедь ріжкового дерева.
Іонообмінні смоли
До них відносяться полакрилін калію і амберліт IRP69.
Силікати кальцію
До них відносяться дикальцийфосфат і трикальцийфосфат.
інші
До них відносяться альгінат натрію, зшитий полівінілпіролідон і хітозан.
Хімічна структура дезінтегрантів і супердезінтегрантів значно змінюється залежно від використовуваного ексципієнта. Крохмалі, наприклад, є полісахаридами, що складаються з молекул глюкози, з’єднаних між собою альфа-{0}} глікозидними зв’язками. Модифіковані крохмалі були хімічно модифіковані для покращення їх функціональності. Наприклад, гліколат натрію крохмалю — це зшитий карбоксиметиловий ефір крохмалю натрію, а крохмаль 1500 — це попередньо желатинізований кукурудзяний крохмаль, модифікований сульфатом натрію.
Допоміжні речовини на основі целюлози також є полісахаридами, але вони складаються з молекул глюкози, з’єднаних між собою бета 1-4 глікозидними зв’язками. Мікрокристалічна целюлоза, наприклад, є частково деполімеризованою целюлозою, яка була механічно оброблена для отримання дрібних кристалічних частинок. Кроскармелоза натрію, з іншого боку, є поперечно-зшитою натрію карбоксиметилцелюлозою.
Натуральні камеді, такі як гуарова камедь, ксантанова камедь і камедь ріжкового дерева, є полісахаридами, отриманими з рослинних джерел. Вони являють собою довгі ланцюжки молекул цукру, з’єднаних між собою глікозидними зв’язками. Ці камеді мають здатність поглинати воду та набухати, що сприяє полегшенню розкладання таблетки чи капсули.
Іонообмінні смоли, такі як полакрилін калію та амберліт IRP69, є синтетичними полімерами, які містять функціональні групи, які можуть обмінюватись іонами. Вони діють шляхом поглинання води та набухання, що порушує структуру таблетки або капсули та сприяє швидкому розпаду.
Силікати кальцію, такі як дикальцій фосфат і трикальцій фосфат, є неорганічними сполуками, які зазвичай використовуються як допоміжні речовини у фармацевтичній промисловості. Вони мають здатність вбирати воду і набухати, що сприяє полегшенню розпаду.
Альгінат натрію - природний полісахарид, отриманий з бурих водоростей, модифікований іонами натрію. Зшитий полівінілпіролідон - це синтетичний полімер, який був зшитий для підвищення його функціональності, тоді як хітозан є природним полімером, отриманим з хітину.
Дезінтегранти та супердезінтегруючі ексципієнти є важливими компонентами, які використовуються у фармацевтичній промисловості для покращення розчинення та біодоступності АФІ. Існує декілька допоміжних речовин, які використовуються як дезінтегранти та супердезінтегранти, включаючи крохмалі, целюлозні допоміжні речовини, природні смоли, іонообмінні смоли, силікати кальцію та інші. Ці допоміжні речовини мають різні хімічні структури та механізми дії, але всі вони сприяють швидкому розпаду таблеток або капсул. Використання дезінтегрантів і супердезінтегрантів у фармацевтичних формах є важливим фактором підвищення ефективності лікарських засобів і забезпечення безпеки пацієнтів.
Матеріали
Пористий триосновний фосфат кальцію (TCP 500) і безводний двоосновний фосфат кальцію DC (DCPA 150), мікрокристалічна целюлоза DC (MCC 200); стеарат магнію (Mg-St); афеїн (Caff); грубокристалічна сахароза (Sacc); гелланова камедь; картопляне волокно, а також порошок целюлози з D50 70 мкм (CP_2) /; дрібний порошок целюлози з D50 30 мкм (CP_1); крохмаль картопляний нативний; прежелатинізований кукурудзяний крохмаль.
Характеристика порошку
Матеріали були охарактеризовані щодо розподілу частинок за розміром (тут не показано), швидкості водопоглинання (WUS), водопоглинання (WU) і здатності до набухання (SC) з використанням установки, що містить скляну посудину зі скляним агломерованим дном.
Апарат готували закачуванням води до рівномірного змочування скла. Зразок порошку середньою масою 5.0 г вставляли в посудину поверх скляного спека, після чого злегка вирівнювали вручну та стискали, щоб отримати рівномірний шар порошку. Одночасно було відкрито підключення до водопроводу та розпочато запис даних. Висоту шару змоченого та набряклого порошку визначали, а також висоту шару незмоченого порошку після роботи 30 хв. Здатність до набухання розраховували з об’єму фактично зволоженого сухого порошку та об’єму набряклого вологого порошку.
Склад таблеток і тестування таблеток
Суміші для таблетування готували шляхом змішування компонентів у блендері Turbula протягом п’яти хвилин (без Mg-St) і ще через три хвилини після додавання Mg-St. Суміші пресували на ротаційному пресі RoTab T з використанням плоских штампів діаметром 11.{4}} мм. Для F1 основна сила стиснення (MCF) становила 18,5 кН. Таблетки були протестовані щодо сили розриву, розмірів і маси на системі тестування таблеток P5 (Charles Ischi AG). Розпад вимірювали за допомогою приладу з інтегрованим визначенням кінцевої точки DISI-EVO (CHARLES ISCHI AG - OSD Testing Technology).
Водопоглинаюча здатність і здатність до набухання нової дезінтегруючої суміші значно вищі, ніж целюлозних і крохмальних матеріалів. На відміну від цього швидкість поглинання води набагато швидша для целюлозних порошків, ніж для крохмалів або нової суміші DIS. Можна спостерігати, що менші частинки целюлози сприяють швидшому поглинанню.
Дезінтегрант, що використовується в тесті на дезінтеграцію
Дезінтегранти відносяться до допоміжних речовин, які сприяють швидкому розпаду таблеток на дрібні частинки в шлунково-кишковому тракті. Оскільки препарат пресується в таблетку під великим тиском, пористість мала, а сила зв’язування дуже сильна. Навіть для препарату, спресованого в таблетку, яка легко розчиняється у воді, потрібен певний час, щоб розчинитися або розпатися. Розпад таблетки, як правило, є першим кроком у розчиненні лікарського засобу. Для того, щоб таблетки швидко проявляли свою лікарську дію, зазвичай потрібно додавати дезінтегранти, за винятком букальних таблеток, сублінгвальних таблеток, таблеток для імплантатів і таблеток тривалої дії, які потребують повільного вивільнення ліків.
1. Спосіб приготування дезінтегратора, придатного для використання в композиції у формі формованого тіла, що включає формування за допомогою процесу сухого гранулювання гранульованої композиції, що містить глину, що набухає, і нерозчинний у воді неорганічний матеріал.
2. Спосіб приготування дезінтегратора, придатного для використання в композиції у формі формованого тіла, що включає формування за допомогою процесу сухого гранулювання гранульованої композиції, що містить глину, що набухає, нерозчинний у воді неорганічний матеріал і здатний до набрякання у воді агент, який у своєму безводному стані становить не більше 20 відсотків від загальної маси зазначеної глини, що набухає, зазначеного нерозчинного у воді матеріалу та зазначеного агента, що набухає у воді.
3. Спосіб за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що процес сухого гранулювання включає змішування інгредієнтів гранульованої композиції в змішувачі з подальшим ущільненням суміші, отриманої таким чином, вальцем.
4. Тиск валків під час валкового ущільнення знаходився в межах від 8 до 25 МПа.
5. Що гранули просіюють до розміру в діапазоні від 500 до 3000 мкм.
6. Композиція, придатна для використання як розпушувач у композиції у формі формованого тіла, причому зазначена композиція має форму гранул, що містить глину, що набухає, нерозчинний у воді неорганічний матеріал і агент, що набухає у воді, який у своєму безводному стані стані, містить не більше 20 відсотків від загальної ваги зазначеної глини, що набухає, зазначеного нерозчинного у воді неорганічного матеріалу та зазначеного агента, що набухає у воді.
7. Композиція за п. 6, яка відрізняється тим, що агент, що набухає у воді, присутній у кількості, що становить не більше ніж 7,5% від загальної ваги зазначеної глини, що набухає, зазначеного нерозчинного у воді неорганічного матеріалу та зазначеного агента, який набухає у воді.
8. Композиція за п. 6 або 7, яка відрізняється тим, що агент, що набухає у воді, присутній у кількості, що становить щонайменше 1 відсоток від загальної маси зазначеної глини, що набухає, зазначеного нерозчинного у воді матеріалу та зазначеного агента, який набухає у воді.
9. Композиція за будь-яким із пп. 6-8, яка відрізняється тим, що глина, що набухає, є смектитовою глиною.
10. Композиція за п. 9, яка відрізняється тим, що смектитова глина є бентонітовою глиною.
11. Композиція за будь-яким із пп. 6-10, яка відрізняється тим, що нерозчинний у воді неорганічний матеріал являє собою діоксид кремнію, матеріал, що містить принаймні 70 відсотків кремнезему за вагою, або алюмосилікат.
12. Композиція за п. 11, яка відрізняється тим, що нерозчинний у воді неорганічний матеріал являє собою кристалічний алюмосилікат, який є цеолітом, що має емпіричну формулу
Mz/nO ■ Al203 • xSi02 • yH20, де M являє собою металевий катіон, що має валентність n, x вказує на відношення атомів кремнезему до атомів алюмінію, а y вказує на відношення молекул води до атомів алюмінію.
13. Композиція за п. 12, яка відрізняється тим, що цеоліт є цеолітом P, цеолітом A або цеолітом X.
14. Композиція за п. 12 або 13, яка відрізняється тим, що цеоліт є цеолітом Р, у якому М є лужним металом і х має значення в діапазоні від 1,8 до 2,66.
15. Композиція за п. 12, 13 або 14, яка відрізняється тим, що цеоліт являє собою цеоліт P, який має вміст води в діапазоні від 9 до 12 відсотків від маси цеоліту.
16. Композиція за будь-яким із пп. 6-15, яка відрізняється тим, що відносні кількості глини, що набухає, і кристалічного алюмосилікату в гранульованому дезінтеграторі знаходяться у співвідношенні від 9:1 до 1:9 за вагою глина:алюмосилікат.
17. Композиція за будь-яким із пп. 6-16, яка відрізняється тим, що глина, що набухає, присутня в гранульованому дезінтеграторі в кількості в діапазоні від 20 до менше 50 відсотків за вагою, а нерозчинний у воді матеріал присутній у гранульованому дезінтегруючий засіб у кількості від 35 до 70 відсотків за вагою.
18. Композиція за будь-яким із пп. 6-17, яка відрізняється тим, що засіб, що набухає у воді, має середній розмір первинних частинок до 600 мкм.
19. Композиція за будь-яким із пп. 6-18, яка відрізняється тим, що засіб, що набухає у воді, має здатність до набухання у воді щонайменше 5 см3/г.
20. Композиція за будь-яким із пп. 6-19, яка відрізняється тим, що агентом, що набухає у воді, є натуральна целюлоза, поперечно-зшита целюлоза, карбоксиметилцелюлоза, натрій-карбоксиметилцелюлоза, поперечно-зшита натрій-карбоксиметилцелюлоза, попередньо желатинізований крохмаль, крохмаль зшитий крохмаль або зшитий полівінілпіролідон.
Дослідження поглинання води вибраними супердезінтегрантами від субмолекулярного рівня до рівня частинок
Дифузію води через матрицю трьох супердезінтегрантів, а саме натрію крохмальгліколят (SSG), натрію кроскармелозу (cCMC-Na) і кросповідон (cPVP), досліджували на субмолекулярному рівні за допомогою спектроскопії повного ослабленого відбиття (ATR)-FTIR і молекулярної спектроскопії. динамічне моделювання, і результати були співвіднесені з дослідженнями поглинання води, проведеними на рівні твердих частинок з використанням моделювання паралельної експоненціальної кінетики (PEK) у дослідженнях динамічної сорбції вологи та оптичної мікроскопії. Дослідження ATR-FTIR показали, що вода дифундує всередині cPVP за допомогою одного швидкодіючого процесу, тоді як у SSG і cCMC-Na було ідентифіковано повільний і швидкий процеси, що діють одночасно. Така сама закономірність щодо швидкості поглинання води для всіх супердезінтегрантів була виявлена також на рівні твердих частинок шляхом моделювання PEK. Крім того, моделювання молекулярної динаміки допомогло з’ясувати закономірності водневих зв’язків, утворених між водою-SSG і водою-cCMC-Na, головним чином через їхні карбоксильні атоми кисню та вдруге через їхні гідроксильні групи, тоді як cPVP утворює водневі зв’язки лише через карбоніловий кисень. Нарешті, ланцюги cPVP продемонстрували значну гнучкість під час гідратації, тоді як ланцюги cCMC-Na та SSG певною мірою зберігають свою конформацію, що пояснює значне набухання, яке також спостерігається на рівні частинок за допомогою досліджень гідратації за допомогою оптичної мікроскопії.